近日，我校化学化工学院姜玉钦教授负责的药物研究与开发创新团队，在丁清杰和李伟教授的指导下，在国际药学领域期刊Journal of Medicinal Chemistry上发表题为Discovery of Imidazo[1,2‑b]pyridazine Derivatives as Potent and Highly Selective Irreversible Bruton’s Tyrosine Kinase (BTK) Inhibitors的研究成果。团队的张丹丹博士，徐桂清教授和博士研究生赵杰为共同第一作者，丁清杰教授、姜玉钦教授、马春华副教授和何兴博士为共同通讯作者。
布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是治疗B细胞恶性肿瘤的关键靶点。研究团队设计并合成了一系列新型咪唑[1,2-b]吡嗪衍生物。通过构效关系研究与系统筛选，发现化合物22（TM471-1）对TMD8和REC1细胞表现出显著的抗增殖活性。该化合物对 310 种激酶表现出优异的选择性，在大鼠和比格犬的药代动力学研究中，亦显示出较高的生物利用度和良好的性质。药效学研究表明，化合物22能显著抑制肿瘤的生长，在15 mg/kg 剂量下实现了7/10 小鼠的肿瘤完全消退；通过急性毒性实验，证实其具有高安全性。鉴于上述突出疗效与安全性，TM471-1已推进至针对弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的II期临床试验（CXHL2300956）。此外，TM471-1胶囊针对多发性硬化症及慢性荨麻疹等自身免疫性疾病适应症的I 期临床试验已完成，即将进入 II 期。
论文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.4c03083
（化学化工学院 蒋 涛 王曼曼）
